2020年的冬天比往年要冷一些。寒冷的不止是天气，国内PD-1市场在医保谈判结果公布后似乎“入冬”趋势愈发明显。该赛道的后来者，不知道以后还能不能喝上一口热汤。2020年12月28日，医保谈判结果公布。公布结果显示，国产三家企业（君实、恒瑞、百济神州）的PD-1单抗全部进入医保目录。跨国药企BMS、AZ、默沙东、罗氏均未进。据医保局透露，3款国产PD-1的降幅在80%左右，而谈判成功品种的具体价格要到2021年3月1日新版医保目录启用时才知道。不过，据路透社早前报道，卡瑞利珠单抗，特瑞普利单抗，替雷利珠单抗的医保谈判价格分别是4万/年，3万/年和3.7万/年。
图1. 进入医保目录的国产PD-1单抗（来源：医保官网）从这次公布的医保谈判结果来看，国产PD-1抑制剂的报价可谓穿破地板价，降幅空前。至于OK药，显然不会束手就擒。O药在谈判结束之后，迅速推出了最新的援助计划，将价格降到了11万一年的水平，享受慈善赠药政策之后的这一价格约为完全自费的25%，基本达到了医保谈判前国产PD-1的价格水平。而默沙东在医保谈判结果公布当日就宣布了K药的患者援助项目新方案。根据新方案，患者只需自费4个疗程花费14万，就可以获得K药全程的援助用药，相比前年费用30万元，降价幅度达到53%。值得一提的是，K药是国内医生在品牌、疗效、全性等综合维度上最认可的PD-1。国内“4+2”PD-1价格战打得火热已经毋庸置疑。不过，PD-1的后来者怎么办？除非能证明自己的产品拥有显著疗效优势，否则价格就将是“核心竞争力”，而恒瑞医药、君实生物、百济神州进入医保的PD-1价格，基本是国产PD-1的定价上限,也无限接近下限。大分子药物的生产成本向来不低，面对现在的PD-1定价，很难想象后来者还有多少利润可言。据公开数据，2020上半年国内共有484项PD-1新药临床试验初次公示。此外，还有50多款PD-1处于待上市阶段。照现在的发展态势，明年或后年怕是要黄掉一半。PD-(L)1市场之所以会涌入大量玩家，核心在于市场足够诱人。一方面，我国肿瘤患者数量规模较大（据中泰证券2018年测算，我国适用PD-1单抗的患者数量已超过200万人）；另一方面，PD-1的年用药费用较高，国外PD-1年用药费用超过100万元，即便国内价格降到10万元，也依然能有千亿市场。只是，PD-1的降价速度及幅度，远远超出市场预期。或许，近乎惨烈的PD-1价格战能给行业一些启示。企业在选择赛道时，如果靶点扎堆、适应症差别不大，未来可能要面临过度竞争的局面，而过度竞争意味着新一轮“价格战”，一些技术路线较为落后的产品可能会在产品迭代中被淘汰。另外，需要明白的是，创新药高利润的经济现象并非在于创新的概念，而是来源于垄断的竞争格局，在于实现不可替代的临床价值，以及相比现有疗法能更好的解决患者需求。PD-1/L1类药物之所以尚未过专利期便已面临激烈的竞争格局，其原因就在于没有实现明显优于同靶点竞争对手的临床价值。有业内专家曾用一个形象的比喻来描绘国内外企业的风格：如果某个地方开了一家加油站生意兴隆，国外企业的想法是在这家加油站的周围开超市、饭店各种周边配套设施，而国内企业的想法是在这家加油站的附近再开一个加油站。这个比喻用来形容国内新药研发的扎堆现状似乎并不违和，PD-1/PD-L1药物扎堆也不过是国内研发同质化的一个缩影。同质化带来的后果，除了企业反噬，有限的临床资源被浪费在大量重复的研发项目上也是一个；另外，也会让资本盲目投入导致泡沫，掩盖了好项目，真正具有价值的药物未来在市场上很可能面临低价竞争，无法发挥出应有的价值。让企业从靶点层面上创新则还有一定难度，这需要从基础研究开始形成一个完整的体系来支撑。在成熟市场，这样的基础投入更多来自于大学、政府等非盈利机构，而目前国内在基础科研上仍然较为落后。
对此，先声药业首席科学官兼研发总裁牟骅博士在接受媒体采访时说道：“我不认为现在这么多家国内企业聚焦于PD-1/PD-L1靶点研发是最大的悲哀，如果这几十家企业临床开发的适应症都冲着非小细胞肺癌，那才是中国制药业的悲哀”。换言之，一个靶点有20家企业在研发，但潜在适应症有30种，那么后进入者可能还存在着机会。
PD-1/PD-L1单抗国内开展临床研究目标适应症实际上，不止是适应症，选择具有中国特色的赛道（基因、细胞治疗、孤儿药等）进行差异化竞争，甚至弯道超车不是不可能。
当然，不管企业怎么用产品去定义创新，其创新的本质都应是瞄准患者真正的需求，而不是套用创新讲故事，在资本市场圈完钱就走人，留下一地鸡毛。
把时间拨回到2015年，各项相关重磅政策纷纷出台改变了创新药“被打压”的命运。三年后，集采价格降幅落地，仿制药一夜落寞；与此同时，PD1们陆续报产，替尼们迅速放量，仿制药们花了5年才能做到的销售额，创新药2年就可以做到，风光无限。
今天的创新药已经可以说是百花齐放，IPO的热潮一波又一波。资本的力量像一阵龙卷风刮得药企闻风而起，烧钱抢占坑位、人人都搞“创新”。细究下，这样的发展逻辑还真有互联网那味。
不过，还是那句话，警惕资本游戏，繁荣乐观景象下的泡泡终究是要破的，能与“泡沫”共舞的中国创新药企才能成就真正的创新。
1.https://mp.weixin.qq.com/s/f6kK6Eh9r1_Ghq270QFbLQ2.医药经济报《争议PD-1/L1：研发过剩还是大有可为》
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